科学によって発見され、そして忘れ去られた

40年前、医学研究者たちはハンチントン病についての洞察を得るためにコロンビアの病気の家族に連絡を取りました。科学者たちは現在、手遅れにならないことを願って追跡調査を行っているところだ。

ホセ・エチェバリアさんは、コロンビアのピオホにある自宅で母親のノホラ・バスケスさんに就寝を手伝ってもらった。エチェベリア氏は、遺伝子変異によって引き起こされる遺伝性の進行性神経変性疾患であるハンチントン病を患っています。クレジット...チャーリー・コルデロ、ニューヨーク・タイムズ紙

による支援

友達にストーリーを送信する

定期購読者にはギフト記事が 10 件あります毎月与えること。あなたが共有したものは誰でも読むことができます。

ジェニー・エリン・スミス著

写真：チャーリー・コルデロ

ホセ・エチェベリアさんは、板で補強され、発泡材が詰められた金属製の椅子で落ち着かない日々を過ごしていますが、母親のノホラ・バスケスさんは、彼の快適さのために常に椅子を調整してくれています。椅子は緩んでいて、すぐに壊れてしまいます。ホセさんは頭や手足が制御不能に動くハンチントン病のため、すでにベッドフレームの1つが壊れている。 42歳になってもまだまだ強いですね。

ホセの妹、ノホラ・エスター・エチェベリアさん（37）は、母親と弟と暮らしている。病気になってからわずか 2 年で、彼女の症状は彼よりも軽いが、転ぶかもしれないと知って、町の険しい通りを歩くのが怖い。正面玄関の看板には、存在しないラム酒の販売が宣伝されています。家族の乏しい資源は現在、食料（ホセとノホラ・エスターは頻繁に食べないと急激に体重が減ってしまう）と、ホセの皮膚用の高価なクリームなどの医薬品に充てられている。

ハンチントン病は、ハンチンチンと呼ばれる遺伝子上の 3 つの DNA 構成要素 (シトシン、アデニン、グアニン) の過剰な繰り返しによって引き起こされる遺伝性の神経変性疾患です。この突然変異により、主要な脳タンパク質の有毒バージョンが生成され、症状の発症時の年齢は、その人が経験した反復回数におおよそ関係します。初期の症状には、気分障害（亡き夫が子供たちをベッドから追い出し、森の中で一緒に寝ることを強制したことを覚えている）や、ノホーラ・エスターの繊細な手首の回転のような微妙な不随意運動が含まれる場合がある。

この病気は比較的まれですが、1980年代後半、コロンビア人の神経内科医ホルヘ・ダザは、バスケスさんが住んでいる地域、バランキージャ近くの海辺と山の町が集まった地域で、驚くほど多くの症例が発生していることを観察し始めました。同じ頃、ナンシー・ウェクスラー率いるアメリカの科学者たちは、隣国ベネズエラのさらに大規模なハンチントン病家族と協力し、原因となる遺伝子変異を特定するために彼らから数千の組織サンプルを収集して研究していた。

このコロンビアの地域には現在、ハンティントンに次いで 2 番目に大きな大家族が住んでいると考えられています。そのメンバーは、ハンチントン病の遺伝子修飾因子および潜在的な治療法に関する手がかりを保持しているため、科学的に非常に興味深いものです。しかし、2014年にダザ博士が早すぎる死を遂げて以来、彼らは有望な実験的治療、遺伝カウンセリング、そしてしばしば基本的な医療の世界から切り離された。バスケスさんは、同世代の他の人々と同様に、この病気を16世紀の名前「サン・ヴィート」、つまり「聖ヴィートの踊り」で呼ぶことがある。

家族のメンバーは、漁業、海辺のホテルの清掃、農場など、この沿岸社会の最も貧しい層の出身である傾向があります。大学や保健当局は血液サンプルを採取するために断続的に現れているが、決定的な疫学、臨床、遺伝学的研究は発表されていない。リスクにさらされている人は、自分が突然変異保因者であるかどうかを知っている人はほとんどいません。科学者たちは現在、手遅れにならないことを願いながら、それらをさらに改善しようと試みている。

近年、バランキージャにあるシモン・ボリバル大学の研究者グループは、同僚のダザ博士の死後に停滞していた臨床研究と遺伝学的研究を再燃させるという困難な任務に取り組んでいる。この取り組みを主導している神経心理学者のヨハン・アコスタ氏は、「ゼロから始めるような気分だった」と語った。

調査員たちは町や村で、ハンティントン一家の家族が警戒し疲れているのを発見した。ほぼ全員が、過去に血液サンプルを採取されたが、それが何に使われたのか混乱したと報告した。研究者らが企画したイベントには参加者が少なかったため、「より直接的な接触を確立するために、自宅で人々を探す必要があった」と神経心理学者のエルシー・メヒア氏は語った。

コロンビア政府が後援するこのグループのプロジェクトは、この病気の最も微妙な非運動症状に焦点を当てている。研究者は、初期の症状のある人または発症前の人、およびハンチントン病の家族歴を持つ非キャリアの人に対して臨床評価と脳画像検査を実施します。現在、約 300 人から DNA が収集されており、科学者はそれを通じて初期の症状パターンとの遺伝的関連性を特定したいと考えています。

研究者らは、遺伝子検査の結果を開示することはできないが、臨床評価の結果だけでなく、研究で得られた結果を家族と共有すると約束した。カウンセリングが確立されるまで待たなければなりません。医薬品の確保を支援し、理由を問わず家族全員が受診できる終日診療を行っています。

2021年、研究チームはこの病気についてほとんど知らない地元の医療専門家を対象に、この病気とその地域におけるその歴史に関する入門書を作成した。彼らは、同大学がハンチントン病患者を研究し、臨床試験を促進するための世界的なプラットフォームであるEnroll-HDに間もなく参加することを望んでいる。

彼らはまた、自分たち、あるいは他の研究者が家族とボールを落としたら、すべてが失われることも知っています。「これは単なる科学ではありません。これは社会科学です」と神経心理学者で研究グループのリーダーであるペドロ・プエンテス氏は述べた。「人々は自分が与えたものに対して何かを期待している」と彼は付け加えた。「そしてご覧のとおり、彼らのために実際には何も行われていません。」

23歳のフリエタ・エチェベリアさんは、ゴミ収集車が通れる道路がないため、人々がゴミを投げ込む砂浜の上に建つ家で2人の少年を育てている。彼女の家の屋根と壁にはひどくひびが入っています。雨が降ったときは、寝室の 1 つを避難しなければなりません。

昨年数か月間、エチェベリアさんと漁師の夫は、独身の叔父ネルソン・エチェベリアさんをハンチントン病の末期まで看護した。農家である彼女の両親は、父親も病気のためネルソンの世話をすることができなかったが、父親はまだ神経科医の診察を受けていない。牛の乳を搾るには手が不安定になり、妻が卵を売って生計を立てている。

近くのフアン・デ・アコスタの町で、マリ・エチェベリアさん（22）は、いとこのジュリエタとほぼ同じような存在だったと語った。（二人はホセとノホラ・エスターのいとこでもあります。）昨年、ジュリエッタがおじをお風呂に入れ、音楽をかけて元気づけ、注射器で確実に食事を与えていたとき、マリさんも、一か月後に亡くなった母親のために同じことをしていました。ネルソンの後。マリさんもジュリエッタさん同様、当時赤ちゃんと幼児の世話をしていた。

母親の病気が始まったとき、マリさんはまだ10代の42歳だった。ダザ医師がまだバンで薬と安心感を与えてやって来た時代だった。マリの母親もネルソンも、運動を制御するテトラベナジンや感情を落ち着かせて睡眠を促進する精神薬などの標準的な薬をほとんど使わずに、残りの病気を生き抜きました。マリの母親は、病気になる前は優しくて好奇心旺盛な女性で、時々ナイフを手に取って投げたりしていました。

マリさんの母親が最後の数週間に発熱したとき、マリさんは彼女をバランキージャの病院に連れて行ったが、医師たちは彼女の症状を認識しておらず、彼女の病気についても聞いていなかった。「私は彼らのためにコンピュータでそれを書かなければなりませんでした」と彼女は思い出した。「彼らは私に『あなたのお母さんはどんな治療を受けていますか？』と尋ねました。」そして私はこう言いました、「治療について私は何を知っていますか？」

ハンチントン病が隠蔽されたり、否定されたり、他の原因によるものと考えられていた頃のことを思い出す年上の親戚たちとは異なり、ジュリエッタとマリは、中年までにハンチントン病を発症する可能性がそれぞれ 50% あることを認識して育ちました。二人とも、そのリスクを理解したパートナーのもとで子供を産むことを選択した。

ジュリエッタは、ハンティントンの亡霊をある種の諦めの目で見ている。「もっとひどい死に方もある」と彼女は言う。しかし、彼女もマリもシモン・ボリバル大学の研究に参加している。彼らはまた、研究者と家族を結びつけるためにコロンビアとベネズエラで活動しているハンチントンの慈善団体、ファクターHが主催するイベントにも参加している。

「私たちは、弱い立場にある地域社会と医師の間に存在する信頼の欠如を失いたいのです」と、ファクターHの創設者であり、シアトルに拠点を置く創薬会社カハル・ニューロサイエンスの最高経営責任者であるイグナシオ・ムニョス・サンフアン氏は語った。「そして臨床医や研究者は、自分たちがやろうとしていることの背後には人間がいるということを理解してもらう必要があります。」

ニュージャージー州プリンストンの CHDI 財団は、ハンティントンの医薬品研究を世界的に支援する非営利団体で、ラテンアメリカでの活動がますます活発になっています。理由の1つは遺伝です。 CHDIの首席医事責任者であるクリスティーナ・サンパイオ博士は、「我々は欧州人口の間でいわゆる修飾因子を多数発見しており、これらは新薬の標的となっている」と述べた。ラテンアメリカでは、「病気の進行に影響を与える他の遺伝子が見つかるかもしれない。これらの修飾因子が標的になる可能性がある。」と彼女は付け加えた。

もう一つの理由は、まだ無症状の若年層が多いことだ。 CHDI は、ハンチントン病患者を対象とした世界的な観察研究である Enroll-HD を運営しています。これまでのところ2万5000人の参加者のほとんどが進行した疾患を患っているが、「病気の過程の非常に早い段階で人々を研究するという非常に大きな科学的必要性がある」とサンパイオ博士は語った。「ラテンアメリカは、より多くの人々を見つけることができる場所を提供してくれるかもしれません。そして、彼らこそが治療の恩恵を受ける最大の機会を持っているのです。」

エンロールHDは、政治的障害、医療インフラの劣化、極度の貧困のため、ベネズエラでは活動できない。人口の多くが質の高い医療を受けているコロンビアでも、大きな格差が続いています。シモン・ボリバル大学の研究者らはEnroll-HDへの参加を熱望しているが、誰がこのプラットフォームの下で研究できるのかはまだ検討されていない。

「これらの村では道路が悪く、医師がいないのです」と昨年訪問したサンパイオ医師は語った。「最低限の標準的なケアを受けられない集団では研究を行うことはできません。したがって、これはキャッチ22型の状況かもしれません。彼らを研究に参加させると倫理的な懸念が生じますが、もし彼らが登録されていれば、彼らのケアへのアクセスは改善されるでしょう。」」サンパイオ博士によると、今のところ、Enroll-HD はバランキージャに住んでいる人、またはバランキージャに行く手段を持っている人だけと協力するつもりだという。

ファクターHのムニョス・サンフアン博士は、努力次第でマリやジュリエッタのような人々がいつか臨床試験に参加できるほど状況は改善されるだろうと楽観的だと語った。

「海岸における障害は、全体的なアプローチを欠いた断片的な取り組みにある」と同氏は語った。「人々は臨床的および社会的観点からの助けを求めています。より良い治療法を開発するには、人々へのアクセスが必要です。これら 2 つのことを結び付ける必要があります。」

34 歳のゲプシー・アリーザさんは、自分の家族がその地域の他の人々とどのような関係にあるのかは知りません。ただ、彼らがハンティントンの家族であるということだけです。物思いにふける若い女性である彼女もまた、病気の母親の看護、ダザ博士とその薬のこと、神経内科の学生たちに自分の血液を提供したものの、後でサンプルが紛失していたことを知らされた経験を語ります。

彼女が住んでいるほこりっぽいビーチタウンは、バランキージャから車ですぐの距離にあるものの、その快適さからは遠く離れた場所にあり、アリーザさんは妹のマリパス・アリーザさんの世話を手伝っています。まだ 30 歳のマリパスさんは、バリのダンサーのようにあおったりひねったりする手、震える声、硬くてぎこちない歩き方をしています。

マリパスさんの症状は 7 年前、娘を妊娠していたときに現れました。この病気は最初は感情的な危機として現れたとジェプシーは振り返る。マリパスさんは出産を待って入院していたとき、自分の子供が期待していた男の子ではなく女の子になることに動揺し、パニックになって外に飛び出した。職員らは新生児に会わせる前にソーシャルワーカーを呼んで調査を依頼した。

ハンティントン病の家族歴は調査されていません。マリパスさんは精神病と診断された。運動症状が進行するにつれ、彼女の行動はより子供らしくなり、幼い娘にとっては親というよりも友人のように見えました。マリパスが最初に病気になったとき、叔父はマリパスと娘を自宅に引き取りました。彼は後にハンティントン病で亡くなり、現在は未亡人が両方の世話をしている。

ハンチントン病と妊娠についてはほとんど知られていないため、科学文献に記載されるケースはほとんどありません。病気になってから 7 年が経ちますが、マリパスさんはまだ神経科医の診察を受けていません。

友達にストーリーを送信する 10 件のギフト記事

ニュース